非洲来源卵形疟原虫不同亚种抗药基因突变选择性差异

近年来研究发现，卵形疟在非洲的流行水平和危害一直被低估和忽视。卵形疟由卵形疟原虫（Plasmodium ovale）感染人体引起，卵形疟原虫可分为卵形疟原虫柯氏亚种（Plasmodium ovale curtisi）和卵形疟原虫沃氏亚种（Plasmodium ovale wallikeri），两个亚种在非洲、中东和东南亚等地区均有流行，但它们之间的生物学以及流行病学差异知之甚少。

近日，江苏省血吸虫病防治研究所在国际热带病领域知名期刊《PLOS Neglected Tropical Diseases》上在线发表了题为“Disparate selection of mutations in the dihydrofolate reductase gene (dhfr) of Plasmodium ovale curtisi and P. o. wallikeri in Africa”的研究性论著。

该研究分析了147份从非洲输入的卵形疟原虫podhfr，pocrt和pocytb等药物抗性相关基因的多态性。研究发现，卵形疟原虫柯氏亚种podhfr基因存在2个高频突变S58R和S113N/T，突变频率分别为52.17%和17.39%，且发现podhfr基因受到正向选择压力（dN/dS = 2.41）；进一步分析发现，S58R和S113N/T突变株侧翼微卫星标记多态性（He）均显著低于野生株，表明突变株存在选择性清除效应。研究还发现，两个亚种的podhfr突变存在明显的差异，柯氏亚种podhfr的突变频率显著高于沃氏亚种，提示两个亚种之间可能具有生物学上的差别。同时，研究还发现卵形疟原虫柯氏亚种pocrt基因存在E34G（1.50%）和L43V（1.50%）2个低频突变，沃氏亚种中存在E34G（3.70%），I102M（1.80%）和 V111F （1.80%）3个低频突变；柯氏亚种和沃氏亚种的pocytb基因中均存在R66K（6.20%），R75K（11.63%）和 R95K（3.88%）突变。本研究表明，非洲地区卵形疟原虫podhfr基因可能受到药物选择压力的影响，值得进一步关注。该研究为非洲地区卵形疟原虫抗药性监测提供了重要的科学依据，也为进一步开展卵形疟原虫相关研究工作奠定了基础。

Fig 1. Geographical origin of Plasmodium ovale curtisi (Poc) and P. ovale wallikeri (Pow) isolates, and the proportion of mutant and wild type alleles of the dihydrofolate reductase gene (dhfr) from each region.

江苏省血吸虫病防治研究所曹俊研究员、刘耀宝副研究员和日本爱媛大学的Richard Culleton教授为本文共同通讯作者；江苏省血吸虫病防治研究所已毕业研究生陈静和南京医科大学在读研究生马晓芹为本文共同第一作者。

原文链接：https://journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371/journal.pntd.0010977. 

       附件：Disparate selection of Podhfr in Africa_uncorrected proof.pdf