RIFIN介导LILRB1激活的结构基础获解析
科学网7月13日讯：RIFIN介导LILRB1激活的结构基础获解析。英国牛津大学Matthew K. Higgins研究组解析出RIFIN介导LILRB1激活的结构基础。相关论文于2020年7月10日在线发表在《自然》杂志上。据研究人员介绍，引起疟疾的疟原虫是专性的细胞内寄生虫，在人类血液中复制时会出现疾病症状。尽管有被免疫系统识别的风险，但该寄生虫仍递送了能够与宿主受体结合，进而感染的红细胞表面的蛋白质。在最致命的人类疟疾（恶性疟原虫）的病原体中，RIFIN构成了最大的红细胞表面蛋白家族。一些RIFIN可以结合抑制性免疫受体，充当包含LAIR1胞外域的抗体靶标，或充当LILRB1的配体。RIFIN刺激LILRB1的激活和信号传导，从而有可能抑制人类的免疫反应。为了理解此过程，研究人员确定了结合LILRB1的RIFIN结构。研究人员表明，RIFIN模拟LILRB1的天然活化配体MHC I。单个RIFIN突变会破坏复合物，阻断所有已测试RIFIN与LILRB1的结合，并消除报告基因分析中的信号。在脂质双层系统中（这一系统通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性模拟NK细胞的活化），RIFIN和MHC均被募集到NK细胞的免疫突触中，并通过穿孔素动员来降低细胞的活化。因此，结合LILRB1的RIFIN模拟了LILRB1天然配体的结合模式并抑制NK细胞功能。
(http://news.sciencenet.cn/htmlpaper/2020/7/2020713224140057524.shtm)
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