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从氯喹到羟氯喹要谨慎对待新冠治疗不良反应

新浪网35日讯:从氯喹到羟氯喹要谨慎对待新冠治疗不良反应。氯喹(Chloroquine)是一种治疗及预防疟疾的药物,于1934年由HansAndersag所发现,为口服药物。氯喹列名于世界卫生组织基本药物标准清单之中,为基础公卫体系必备药物之一。氯喹属于4-氨基喹啉类的药物,若需治疗特定几种抗药病原株或复杂症状,则需配合其他抗疟药物,其治疗疟疾的作用机制为对抗疟原虫在红血球内的无性繁殖期。氯喹偶尔也会用于治疗肠道外的阿米巴原虫症、类风湿性关节炎,以及红斑性狼疮。氯喹通常作为一种众所周知的抗疟疾药物,进一步研究发现在对一些自身免疫性疾病如类风湿关节炎和系统性红斑狼疮有一定作用。羟氯喹是改进版的氯喹,也是常用的抗疟药,用于治疗类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)和其它结缔组织疾病。它具有各种免疫调节特性,如稳定溶酶体的功能,抑制Toll样受体(TLR9)和下调炎性细胞因子。氯喹最常见的不良反应包括胃肠恶心等,最熟知和常规监测到的严重副作用为眼毒性,因视网膜色素上皮细胞沉积而引起。羟氯喹与氯喹结构十分相似,只有羟基的区别,两者均是弱碱,在酸性区室例如溶酶体(酸性)和发炎的组织。羟氯喹及氯喹均具有大的体积分布和消除半衰期长,符合其缓慢起效和延长作用。在分子水平上,羟氯喹和氯喹干扰自噬和溶酶体活性,破坏细胞膜稳定性并改变信号传导途径和转录活性。在细胞水平上,直接和间接的机制为抑制这些药物通过减少免疫活化Toll样受体信号传导和细胞因子生产、降低CD154的表达。因视网膜病变的风险增加,导致眼科指南推荐的每日羟氯喹最大剂量更新为5.0mg/kg,但是缺乏有效的数据支持这一建议。氯喹和羟氯喹的常见副作用包含肌肉功能问题、食欲不佳、腹泻,以及红疹。严重副作用则包含视力模糊、肌肉损伤、癫痫发作,以及贫血。妊娠期间用药似为安全,但相关研究仍未完全。急性氯喹中毒常是致死性的,其致死量可使人体迅速出现恶心呕吐困倦继之言语不清,激动视力障碍,肺水肿而呼吸困难甚至心律不齐抽搐及昏迷,出现这些现象时应立即停药并作对症处理,特别是维持心肺功能。此外,氯喹长时间用药可能会有较重的反应,常见为对眼的毒性。因氯喹可由泪腺分泌并由角膜吸收,在角膜上出现弥漫性白色颗粒,停药后可消失。氯喹相当部分在组织内蓄积,久服可致视网膜轻度水肿和色素聚集出现暗点影响视力,且不可逆。氯喹还可损害听力,妊娠妇女大量服用可造成小儿先天性耳聋,智力迟钝,脑积水,四肢缺陷等。氯喹偶可引起窦房结的抑制,导致心律失常,休克,严重时可发生阿斯综合征而导致死亡。总之,氯喹的半衰期可能长达50天以上,这些药物在体内可干扰自噬和溶酶体活性、稳定性以及膜的相互作用,改变信号传导途径和转录活性,这可以导致抑制细胞因子产生和调制特定的共刺激分子。这些具有药物特性的分子长期存在体内,可能是发生临床副作用的根本原因。一定要谨慎使用该药物,及时监测不良反应。

(https://med.sina.com/article_detail_103_2_78642.html)

 

 

 

 

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